{"id":3569,"date":"2022-02-06T18:31:57","date_gmt":"2022-02-06T21:31:57","guid":{"rendered":"https:\/\/dql.cup.edu.uy\/?page_id=3569"},"modified":"2022-02-06T19:45:01","modified_gmt":"2022-02-06T22:45:01","slug":"proyecto-csic-id-291","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/dql.cup.edu.uy\/index.php\/proyecto-csic-id-291\/","title":{"rendered":"Proyecto CSIC I+D 291"},"content":{"rendered":"<div class=\"entry-content\" itemprop=\"text\">\n<h3>Resumen del proyecto<\/h3>\n<div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"section\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<div class=\"page\" title=\"Page 1\">\n<div class=\"section\">\n<div class=\"layoutArea\">\n<div class=\"column\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><span lang=\"ES\">Las bacterias pat\u00f3genas son responsables de un gran n\u00famero de enfermedades, que causan la muerte de millones de personas al a\u00f1o. A medida que siguen apareciendo cepas multi-resistentes a antibi\u00f3ticos, el contar con vacunas efectivas contra ellas pasa a cobrar mayor relevancia. Si bien la situaci\u00f3n pand\u00e9mica actual ha sido causada por un virus (SARS-CoV-2), esto un claro ejemplo de que los cient\u00edficos tenemos que estar preparados para dar una respuesta r\u00e1pida a la hora de desarrollar nuevas vacunas frente a nuevos brotes epidemiol\u00f3gicos. Los polisac\u00e1ridos capsulares (CPS) y las cadenas O-espec\u00edficas (O-PS) de los lipopolisac\u00e1ridos (LPS) que se encuentran en la superficie de las bacterias<b> <\/b>pueden emplearse como estrategia para la formulaci\u00f3n de vacunas. Si bien las vacunas polisacar\u00eddicas que han tenido m\u00e1s \u00e9xito a nivel comercial se basan en el uso de CPS, actualmente hay un gran n\u00famero de vacunas en etapa cl\u00ednica avanzada que se basan en el empleo O-PSs. En lo que respecta al dise\u00f1o de estas vacunas, actualmente hay un aumento en el inter\u00e9s de explorar el uso de nanopart\u00edculas met\u00e1licas como alternativa a la conjugaci\u00f3n con prote\u00ednas (que son vacunas costosas y dif\u00edciles de producir, sobre todo en el caso de sistemas polivalentes). Por lo general esta estrategia consisten en el empleo de oligosac\u00e1ridos acoplados covalentemente a la superficie met\u00e1lica. Si bien las n<\/span>anoestructuras pueden presentar diferente naturaleza<span lang=\"ES\">, las nanopart\u00edculas de oro (AuNP) son de particular inter\u00e9s debido a su baja toxicidad; adem\u00e1s estas estructuras son relativamente inertes y la qu\u00edmica superficial se puede controlar f\u00e1cilmente. En estos casos, tambi\u00e9n se suelen acoplar algunas estructuras pept\u00eddicas, que son capaces de inducir una respuesta dependiente de c\u00e9lulas T (necesaria para generar la memoria inmunol\u00f3gica a largo plazo). Hasta<\/span> el momento<span lang=\"ES\">,<\/span> los intentos de <span lang=\"ES\">desarrollar<\/span> vacunas polisacar\u00eddica en base a AuNPs se han centrado en el uso de oligosac\u00e1ridos sint\u00e9tico<span lang=\"ES\">s. En contraste, n<\/span>uestro planteo se basa en la obtenci\u00f3n de oligosac\u00e1ridos bien definidos <span lang=\"ES\">a partir de la defosforilaci\u00f3n (completa o parcial) <\/span>de PSs bacterianos<span lang=\"ES\"> que contienen <\/span>un grupo fosfodi\u00e9ster conect<span lang=\"ES\">ando<\/span> <span lang=\"ES\">a <\/span>dos residuos monosacar\u00eddicos de la cadena principal<span lang=\"ES\">. En lo que respecta a <i>E. coli<\/i> hay seis serogrupos que presentan O-PSs con estas caracter\u00edsticas, y son los que utilizaremos en este estudio. Los OS que proponemos producir ser\u00e1n funcionalizados con un linker tiolado a nivel del grupo hemiacetal del extremo reductor. <\/span><span lang=\"ES\">S<\/span>e buscar\u00e1 modificar <span lang=\"ES\">las <\/span>AuNPs empleando <span lang=\"ES\">la <\/span>estrategia <i>\u201cbottom up\u201d<\/i> con s\u00edntesis <i>in sit<\/i><i><span lang=\"ES\">u, <\/span><\/i>aplicando las t\u00e9cnicas descriptas <span lang=\"ES\">por\u00a0<\/span>Turkevich-<span lang=\"ES\">F<\/span>rens y Brust-Schiffrin<span lang=\"ES\">. Se har\u00e1 principal hincapi\u00e9 en estudiar las preferencias conformacionales de los PS nativos, con el fin de asegurar que los ep\u00edtopes reconocidos por los anticuerpos no se vean modificados luego del acoplamiento del linker o de la conjugaci\u00f3n a las AuNPs.<\/span><\/p>\n<div class=\"column\">\n<p><strong>Agencia Financiadora:<\/strong> Comisi\u00f3n Sectorial de Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica &#8211;\u00a0UdelaR<i><br \/>\n<\/i><strong>Tipo de proyecto:<\/strong> CSIC I+D #291 &#8211; convocatoria 2020<i><br \/>\n<\/i><strong>Monto Adjudicado:<\/strong> $\u00a0<span lang=\"ES\">1.248.651<\/span><i><br \/>\n<\/i><strong>Per\u00edodo de ejecuci\u00f3n:<\/strong> 4\/2021-3\/2024<\/p>\n<div class=\"column\">\n<hr \/>\n<\/div>\n<div class=\"column\">\n<h3>Integrantes<\/h3>\n<\/div>\n<p style=\"text-align: justify;\"><i><a href=\"https:\/\/exportcvuy.anii.org.uy\/CvEstatico\/?urlId=48abe644d7d384ba9beee5d3e3288e0c4006f81e75fe5bd5206f5e0b4a7bfdb273c23d1ed588e66d857f99b218689bcc637359c0f151711339ed6084de268c38&amp;formato=pdf&amp;convocatoria=21\">Dra. Carolina Fontana<\/a>\u00a0(Prof. Adjunto, G3)<br \/>\n<a href=\"https:\/\/exportcvuy.anii.org.uy\/CvEstatico\/?urlId=3df411cad0d2e82bfa24ace72ebd7173424ab963091eec5f35ebccff9170fbc133c1bca85cfe48fdbf45066c0758983f0c580c9e5c3f5c55f378a31e2c09d6e6&amp;formato=pdf&amp;convocatoria=21\">Dra. Ileana Corvo<\/a>\u00a0(Prof. Adjunto, G3)<br \/>\n<a href=\"https:\/\/exportcvuy.anii.org.uy\/CvEstatico\/?urlId=7f698a1299f8613291da7800fd8927d1c3c8f7d6c4825f88511ab29a883aec94cfcc68b226e6ac4cfd2242415a01b6e3f1aff18fab1609921754135148cd1415&amp;formato=pdf&amp;convocatoria=21\">Dra.\u00a0Cecilia Saiz<\/a>\u00a0(Prof. Adjunto, G3)<br \/>\nLic.\u00a0Florencia Luzardo (Asistente G2, Estudiante de Posgrado)<br \/>\nLic.\u00a0Sylvia Cuchman (Ayudante G1, Estudiante de Posgrado)<br \/>\nGualberto Bottini (Ayudante G1, Estudiante de Grado)<\/i><\/p>\n<\/div>\n<div class=\"column\">\n<hr \/>\n<\/div>\n<div class=\"column\">\n<h3>Difusi\u00f3n de Resultados<\/h3>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\"><u>Cuchman, S.<\/u>; Rodr\u00edguez, V.; Figueira, S.; Rodr\u00edguez, V.; Cremona, M.; Corvo, I.; Gianneechini, E.; Rivero, R.; Fontana, C. \u201cIdentificaci\u00f3n de serogrupos de cepas patog\u00e9nicas de <em>Escherichia coli<\/em> aisladas de mastitis bovina y diarrea de terneros, utilizando espectroscop\u00eda de resonancia magn\u00e9tica nuclear\u201d. P\u00f3ster en el \u00a07mo Encuentro Nacional de Qu\u00edmica (ENAQUI7), Montevideo, Uruguay,\u00a0<strong>2021<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n<hr \/>\n<h3>Charlas\u00a0de\u00a0Divulgaci\u00f3n<\/h3>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<div class=\"entry-summary\" itemprop=\"text\">\n<p>Resumen del proyecto Las bacterias pat\u00f3genas son responsables de un gran n\u00famero de enfermedades, que causan la muerte de millones de personas al a\u00f1o. A medida que siguen apareciendo cepas multi-resistentes a antibi\u00f3ticos, el contar con vacunas efectivas contra ellas pasa a cobrar mayor relevancia. 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